《情定三生》该剧讲述了督军沈虎失散多年的女儿沈凌雪与结拜姐妹吴翠翠一起到金城寻父，沈凌雪坠马失忆被医馆掌柜顾致远收留改名顾知夏，翠翠被沈虎误认为沈凌雪，两人身份互换，并与向天、迟瑞发生虐心感情纠葛的故事。 

民国十一年，金城附近土匪盘踞，土匪头子向天多次刺杀督军沈虎未果。沈虎失散多年的女儿沈凌雪与结拜姐妹吴翠翠一起到金城寻父，阴差阳错之下，凌雪坠马失去记忆被医馆掌柜顾致远收留取名顾知夏，翠翠误以为凌雪已死，误打误撞被沈虎认作凌雪，成了督军千金。这惊心动魄的改变却只是两人命运偏差和交错的前奏，知夏在和沈虎继子迟瑞成亲当天被向天所抢，倔强、勇敢的知夏渐渐融化了魔鬼向天的心；而翠翠敢爱敢恨，性子刚烈，因爱上迟瑞，义无反顾嫁入了迟家。谁也没想到，知夏会活着从土匪窝逃了回来， 而迟府便尴尬的有了两位少奶奶，翠翠再见知夏，心怀愧疚，便挖空心思对她好，迟瑞之前就心仪知夏，更对她关怀备至。

但知夏心里已有向天，终于在翠翠的帮助下逃离迟府。知夏再次来到青峰寨，终冲破世俗障碍和向天走到一起。向天再次刺杀沈虎，却失手被沈虎所擒。知夏赶回金城救援，落入迟瑞手中。迟瑞得知知夏与向天感情，愤怒之下，开枪射杀了向天。沈虎对外宣布向天已死，知夏万念俱灰，本想求死，却在此时发现自己已怀有向天骨肉。迟老夫人强迫迟瑞休妻，迟瑞却偏偏不从，将知夏囚禁在府中折磨报复。知夏在翠翠的帮助下，顽强地守护着向天的骨肉，但两人原本单纯的姐妹情也在嫉妒中悄然改变。知夏终于将女儿悠悠生了下来，迟瑞不堪迟老夫人的压力，答应放知夏母女离开，谁知此时，却传来了向天未死的消息，迟瑞又心急火燎地将知夏母女追了回来，这一场死灰复燃的爱恨情仇势必会越演越烈。